研究新知：重複跨顱磁刺激治療(rTMS)或可減少恐懼反應

作者：振芝心身醫學診所 簡婉曦 醫師（本文轉載自 振芝診所rTMS專區）

重大創傷後壓力症候群 (Post-Traumatic Stress Disorder, PTSD) 常出現侵入性的創傷記憶、負面思考、過度警醒反應與迴避行為。臨床上，大概有 50% 成年人可以在受創後 3 個月回復。然而，如果創傷後壓力症狀持續越久，越容易衍生出憂鬱症以及自我傷害行為。

針對創傷後壓力症狀，目前標準的治療方法是「藥物治療」與「長期心理治療」：藥物治療的效果在於改善憂鬱與警醒、減少負面思考；心理治療的效果在提供支持、改變思考與反應行為。然而，對於嚴重警醒與迴避行為，有時候藥物與心理治療的改善效果顯得非常緩慢。如果重大創傷個案同時出現憂鬱與嚴重壓力反應，「重複跨顱磁刺激術 (repetitive transcranial magnetic stimulation, rTMS)」配合藥物與長期心理治療，不但有機會改善憂鬱症狀，也有機會可以改善這些難以處理的嚴重警醒與迴避行為。

對此，低頻重複跨顱磁刺激術(low-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation, LFrTMS)」的角色便非常重要，LFrTMS 是重複跨顱磁刺激術 (repetitive transcranial magnetic stimulation, rTMS) 的一種治療方式，採用低頻重複性的非侵入性刺激，改變小部分腦區的神經元膜電位，活化軸突去極化放電，誘發後續一連串的腦部神經活性。

2020 年 6 月 30 日，義大利波隆納大學 (University of Bologna) 學者 Sara Borgomaneri 發表在《當代生物學》 (Current Biology) 期刊的研究中表示，藉由LFrTMS刺激「背外側前額葉 (dorsolateral prefrontal cortex, dlPFC)」腦區，可以修飾大腦先前所學習到的恐懼經驗。過去研究已發現dlPFC腦區與人的身心反應能力有關，包含以認知調控情緒 (cognitive regulation of emotional processes)、減低身體為了應對威脅而產生的壓力反應 (threat response reduction) 以及調節恐懼記憶 (fear-memory regulation) 等能力，但 dlPFC 腦區到底如何影響人類修飾自己的恐懼記憶，仍有待進一步探究。

在這篇研究中，84 位健康受試者在第一日建立「恐懼刺激制約(conditioning)」，第二日先接受「恐懼記憶誘發 (fear-memory reactivation)」，經過 10 分鐘，再接受 dlPFC 腦區 15 分鐘 LFrTMS 治療，以干擾恐懼記憶的活化。

rTMS如何影響人們的恐懼反應，仍有待研究進一步探究

研究顯示，不管是刺激左側或右側的 dlPFC，在 LFrTMS 治療完 24 小時後，其學會的恐懼反應可減少。值得注意的是，若是接受的恐懼刺激在後期未能誘發嚴重恐懼記憶活化，LFrTMS 治療效果不明顯。

對於這樣的治療效果，目前科學家推測跟記憶的「重新固化 (reconsolidation)」有關。當我們處在重新固化的歷程時，舊的記憶經過運算與修飾，形成新的記憶「版本」被儲存起來，因此，記憶重新固化本身也是心理治療的腦部生理基礎之一。LFrTMS 透過電流直接介入記憶的重新固化過程，減少前額葉的工作記憶資源，干擾記憶運算修飾過程，造成記憶散佚。

雖然目前科學研究顯示，rTMS 無法干擾「恐懼經驗」的「陳述性記憶 (declarative memory)」，但根據這篇研究結果，接受 LFrTMS 治療，可以減少受試者學會的「恐懼反應 (fear response)」。簡單來說，rTMS 無法阻止人們回想起恐懼經驗的細節記憶，但有機會減少恐懼造成的負面影響！

參考文獻：

Borgomaneri, S., Battaglia, S., Garofalo, S., Tortora, F., Avenanti, A., & di Pellegrino, G. (2020). State-Dependent TMS over Prefrontal Cortex Disrupts Fear-Memory Reconsolidation and Prevents the Return of Fear. Current Biology.